《京港爱情线》主要描述一段香港至北京的爱情故事，透过京、港两地男女不同的背景、性格及爱情观，道出两地的文化差异，如何由歧见至相知、相爱，血脉相连的历程。
　　方明（昊倩莲）是广告公司的创作总监，本来事事一帆风顺，怎知结婚在即，男友弃婚逃走，方明装作坚强前赴北京工作，认识程扬（李亚鹏）。
　　程杨是体育学院体育队学生，有一青梅竹马女朋友邢佳妮（王宁）。佳妮为了出国而跟一位香港男人有了孩子，事后此人无影无踪，佳妮把孩子生下后，另外跟随一位美藉华人去了美国，程扬一直带着佳妮的孩子，起了个名字叫小单，并且非常照顾佳妮的妹妹邢佳华（龚蓓苾）。
　　佳华是美术学院的学生，因方明跟程杨的关系，认识方明的弟弟方正（陈豪）。方正是北京一大百货公司的买办经理，风流不羁，夜夜笙歌，但方正想不到自已竟会爱上佳华这黄毛丫头。方明因为跟上司LAKE KU（叶广俭）不和而遭解雇，位置被助手吴里婷（陈海恒）顶替，事业爱情两失意。
　　程杨得知佳妮从美国转轧去了法国，再到了香港，决心到香港找佳妮，托方明千方百计在香港找到一份工作，并暂住在方明家。
　　佳妮不惜伤害程杨，方明安慰关心程杨，双方遂成为莫逆之交。除了几条主线，本剧并有其他枝节，使该剧更富色彩，例如程杨的体操教练齐政（王学圻），年轻时曾追求程杨的妈妈；
　　程杨的哥哥程强（陈健斌）和嫂子马莱芳（李勤勤），两小口经营一家小饭馆“莱莱坊”，在“莱莱坊”吃饭的客人，每个背后都有一段属于自已的故事。