故事发生在《加勒比海盗3:世界的尽头》沉船湾之战20年后。男孩亨利(布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰)随英国海军出航寻找被聚魂棺诅咒的父亲“深海阎王”威尔·特纳(奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰),却在百慕大三角遭遇被解封的亡灵萨拉查船长(哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰)。获取自由的萨拉查屠尽加勒比海盗,征服了整个海域。
里海海盗王赫克托·巴博萨船长(杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰)在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的:为寻找他的宿敌杰克船长(约翰尼·德普 Johnny Depp 饰)。海盗的命运皆压在落魄的老杰克被封印的黑珍珠号,以及天文学家卡琳娜·史密斯(卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰)口中的远古三叉戟上。